女性精神分裂症患者解读

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　　精神分裂症在很多维度上存在性别差异。例如，相比于女性，早发、病前发育较差、情感迟钝、社会退缩、转归较差等情况更常见于男性患者；然而，女性患者同样面临着严峻挑战，尤其是在精神卫生服务条件较差的低收入国家。

　　以下为精神分裂症的部分性别差异要点，由医脉通精神科整理，参考文献见文末。

　　流行病学

　　▲ 女性发病率较男性低：男性为15/10万人年，女性为10/10万人年，中位比值为1.4:1[1]。

　　▲ 女性精神分裂症患者的平均起病年龄大于男性。就初发精神分裂症而言，男性在较低年龄组中比例更高，而女性在45-54岁年龄组中比例更高[2]。

　　▲ 一项为期25年的随访研究显示，男性精神分裂症患者因躯体疾病死亡的风险更高，而女性自杀死亡的比例更高[3]，但证据并不一致。

　　病程及转归

　　▲ 与男性患者相比，女性精神分裂症患者的总体转归更佳。造成这一现象的原因究竟是精神分裂症在女性中相对晚发，激素的保护效应，还是女性对药物治疗的应答更佳，目前尚不清楚。

　　例如，一项澳大利亚研究共纳入了1090名精神分裂症、分裂情感性障碍、情感性精神病等精神病性障碍患者。结果显示，在各个诊断组中，女性患者病前功能更佳，病程良性程度更高，残疾程度更低，与社区的融合程度更高，迁延为慢性病程的比例更低[4]。

　　临床特征

　　▲ 相比于男性患者，女性患者常表现出明显敌意，躯体活跃性及支配性高，涉及性内容的妄想较多，较男性更为情绪化。此外，女性患者焦虑症状更多，而阴性症状更少[5, 6]。

　　▲ 对于女性患者而言，抑郁症状与阴性症状重及年轻独立相关；对于男性患者，抑郁与阳性症状重及住院时间短显著相关[7]。

　　▲ 对于男女性患者而言，即便症状表现类似，其意味也有所不同。例如，同样是与外界隔绝、退缩及依赖，在女性精神分裂症患者中可能提示抑郁综合征，在男性患者中则可能是阴性症状的体现[8]。

　　抗精神病药剂量与治疗应答

　　▲ 女性的脂肪含量显著高于男性，进而影响药物分布及代谢；涉及到针剂治疗时，这一点尤为重要，但目前尚缺乏此方面的研究[9]。

　　▲ 一项2007年开展的中国研究显示，与女性患者相比，男性患者所使用的抗精神病药剂量更高，使用第二代抗精神病药的比例更低；另外，女性患者的氯氮平血药浓度较男性患者高35%[10]。

　　▲ 欧洲10个国家共同开展的一项研究显示，性别是治疗应答的预测因素。其中，男女性在使用经典抗精神病药和氯氮平时治疗应答差异最为显著；使用奥氮平时病情改善相仿，但生活质量的改善存在差异；使用利培酮则无显著性别差异[11]。

　　▲ 对于严重急性激越的患者，口服氟哌啶醇、利培酮及奥氮平的疗效大致相当，而男性在用药后最初2个小时及5天内的疗效均显著优于女性[12]。

　　副作用

　　▲ 相比于男性患者，使用抗精神病药治疗的女性体重增加、罹患糖尿病及心血管疾病死亡的风险高于男性[13]。

　　▲ 一项研究中，女性患者出现高催乳素血症的比例显著高于男性患者（46% vs.14%），这还是在男性用药剂量接近女性患者2倍的情况下[14]。

　　▲ 有研究探讨了患者使用抗精神病药后容貌吸引力方面的变化，涉及痤疮等诸多副作用；尽管并非女性患者特有，但结合文化背景，这些问题对女性患者所构成的困扰更为严重[15]。

　　其他需要注意的事项

　　▲ 在治疗年轻精神分裂症女性患者方面，须关注限制性进食障碍的问题。尽管很多人认为进食障碍和精神病是独立的疾病，但其他一些人认为，两者之间存在相关性，进食障碍可能在女性中诱发精神分裂症，只是精神病不一定与进食障碍的严重程度相关。

　　▲ 女性精神分裂症患者罹患性传播疾病及意外妊娠的风险更高，故强烈推荐使用避孕措施。尤其是有证据显示，无家可归的女性中，有20-40%罹患精神病性障碍；这些女性出现妊娠及生育相关并发症的风险更高。

　　▲ 假孕和妊娠妄想也是女性患者需要关注的问题。一些妊娠妄想患者在接受抗精神病药治疗的过程中，其催乳素水平升高的情况与生理妊娠一致，可能干扰妄想的判定。

　　▲ 女性患者的症状在月经周期内有所变化，而妊娠期通常是症状突飞猛进的一段时间，并在妊娠后出现复发。联用雌激素调节剂，包括雷洛昔芬，可能有助于绝经期女性精神分裂症患者的治疗。

　　▲ 在某些发展中国家，“婚姻可以治疗精神疾病”这一错误观念仍在盛行，导致很多家庭为其罹患精神疾病的家人秘密安排了婚事，而医务人员在很久之后才得知这一情况。女性患者常常得以出嫁，但婚姻破裂及分居更为常见，尤其是当其表现出显著症状或无子嗣时[8,16]。

　　结论

　　男性和女性对精神分裂症的易感性差异不大，但男性患者发病可能较早，尤其是在西方国家。女性患者短期内的临床转归似乎更佳，但这一优势可能在更长的时间段内逐渐消失。大部分研究提示女性患者的社会适应能力优于男性，病前功能也高于男性。临床表现及治疗应答方面，男性和女性患者也存在诸多微妙的差异。在社会心理层面，女性患者及其照料者所面临的挑战可谓巨大。

　　参考文献：

　　[1] McGrath J, Saha S, Chant D, Welham J. Schizophrenia: a concise overview of incidence, prevalence, and mortality. Epidemiol Rev 2008; 30: 67-76.

　　[2] Varma VK, et al. First-onset schizophrenia in the community: relationship of urbanization with onset, early manifestations and typology. Acta Psychiatr Scand. 1997 Dec; 96(6):431-8.

　　[3] Rangaswamy T. Twenty-five years of schizophrenia: The Madras longitudinal study. Indian J Psychiatry. 2012 Apr; 54(2):134-7.

　　[4] Morgan VA, et al. Do women express and experience psychosis differently from men? Epidemiological evidence from the Australian National Study of Low Prevalence (Psychotic) Disorders. Aust N Z J Psychiatry. 2008 Jan; 42(1):74-82.

　　[5] Roberta A, Handel M. Women with long-term mental illness: A different voice. In: Soreff SH, editor. Handbook for the Treatment of the Seriously Mentally Ill”. Vol. 17. United State of America: Hogrefe and Huber Publishers; 1996. pp. 325-49.

　　[6] McGlashan TH, Bardenstein KK.Gender differences in affective, schizoaffective, and schizophrenic disorders. Schizophr Bull. 1990; 16(2):319-29.

　　[7] Müller MJ. Gender-specific associations of depression with positive and negative symptoms in acute schizophrenia. Prog Neuropsychopharmacol Biol Psychiatry. 2007 Jun 30; 31(5):1095-100.

　　[8] Thara R, Kamath S. Women and schizophrenia. Indian J Psychiatry 2015;57, Suppl S2:246-51．

　　[9] Seeman M. Gender differences in the prescribing of antipsychotic drugs. Am J Psychiatry 2004; 161:1324–1333.

　　[10] Tang YL, et al. Gender differences in 542 Chinese inpatients with schizophrenia. Schizophr Res. 2007 Dec; 97(1-3):88-96.

　　[11] Morgan VA, et al. Do women express and experience psychosis differently from men? Epidemiological evidence from the Australian National Study of Low Prevalence (Psychotic) Disorders. Aust N Z J Psychiatry. 2008 Jan; 42(1):74-82.

　　[12] Walther S, Moggi F, Horn H, et al. Rapid tranquilization of severely agitated patients with schizophrenia spectrum disorders: a naturalistic, rater-blinded, randomized, controlled study with oral haloperidol, risperidone, and olanzapine. J Clin Psychopharmacol 2014; 34:124-128.

　　[13] Seeman M. Secondary effects of antipsychotics: women at greater risk than men. Schizophr Bull 2009; 35:937-948.

　　[14] Melkersson K, Hulting A, Rane A. Dose requirement and prolactin elevation of antipsychotics in male and female patients with schizophrenia or related psychoses. J Clin Pharmacol 2000; 51:317-324.

　　[15] Seeman M. Antipsychotics and physical attractiveness. Clin Schizophr Relat Psychoses 2011; 5:142-146.

　　[16] Crawford MB, DeLisi LE. Issues related to sex differences in antipsychotic treatment. Curr Opin Psychiatry. 2016 Feb 22. [Epub ahead of print]

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