丙戊酸，治疗精神疾病的小能手！

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　　丙戊酸（Valproicacid，VPA）属于短链脂肪酸家族，在我国应用于抗癫痫治疗已有40多年，其疗效确切、价格经济、安全性好已经得到公认。VPA不仅在治疗癫痫方面有重大作用，其在精神疾病的治疗中也有着自己的作用。

　　1、丙戊酸治疗精神分裂症

　　一般认为，单用VPA疗效不肯定，而与抗精神病药物联合应用时显示较理想的疗效。

　　VPA联合氯氮平治疗精神分裂症有一定的疗效，如用于治疗难治性精神分裂症，效果较明显，起效快。VPA可加强氯氮平的疗效，故被认为是治疗精神分裂症的一种比较有效的新途径。

　　利培酮合用VPA对有攻击倾向或暴力倾向的精神分裂症患者或脑电图异常患者均有较好疗效，可有效影响和干预精神分裂症患者的自杀行为[1]。

　　2、丙戊酸治疗双相情感障碍

　　双相情感障碍是一种复发性疾病，其特点是抑郁、躁狂或轻躁狂和混合型情感状态的发作。目前大多数VPA药理研究主要集中于双相情感障碍Ⅰ型，其特点是抑郁症和躁狂症发作。

　　药物治疗双相情感障碍的药物治疗分为急性期治疗和维持期治疗。VPA在双相情感障碍的急性治疗躁狂症期和维持期均可发挥一定的治疗作用。它可以作为单药治疗或与其它药物，特别是抗精神病药物联合治疗。

　　——VPA在急性期躁狂的治疗

　　有研究表明，在治疗躁狂时，VPA疗效与锂剂和卡马西平疗效相当，但不如奥氮平[2]。各种治疗双相情感障碍的指南（包括来自NICE，英国精神药理学协会和美国精神病学协会）提出，VPA对于除外育龄期妇女的其他躁狂症患者来说，是一个重要的治疗选择。

　　一项系统回顾表明，锂剂或丙戊酸盐与抗精神病药（氟哌啶醇，奥氮平，喹硫平，利培酮）联合治疗躁狂症优于单用锂盐或VPA[3]。实现部分缓解的躁狂症患者无论是单用抗精神病药或VPA均可通过使用两种药物联合治疗达到完全缓解。

　　——VPA在维持期的治疗

　　有研究[4]将VPA作为躁狂症维持期的药物治疗，研究结果显示，在出现情绪发作的时间上，VPA、锂剂或安慰剂组无显著差异，但有VPA较锂剂更有效的倾向；考虑到因情绪发作或抑郁发作退出试验等其他测量数据，VPA优于安慰剂。此外，VPA治疗急性期躁狂症有效的患者，在维持期继续应用VPA治疗较安慰剂的缓解期明显延长。

　　这些证据足以说明，VPA在躁狂症维持期的治疗中也是有效的。

　　3、丙戊酸治疗抑郁症[5]

　　治疗抑郁症时，VPA以联用为主，目前主要采用丙戊酸盐联合舍曲林治疗抑郁症，效果十分明显。丙戊酸盐或其他心境稳定剂是治疗抑郁症的一线用药，对于急性抑郁症疗效可达48%，预防效果达79%。

　　应用VPA主要是因为：

　　①抑郁症患者中有≥50%是单相，其余均为双相，可能导致误诊；

　　②丙戊酸盐在治疗难治性抑郁症时被称为“增效剂”，起着强化抗抑郁的作用；

　　③防止并阻止抑郁症向狂躁症转化；

　　④能有效的预防抑郁症的复发；

　　⑤其被认为是“减少自杀”的药物，可预防抑郁症患者自伤、自杀、攻击破坏性行为。

　　4、丙戊酸对迟发型运动障碍（TD）的治疗

　　采用VPA治疗TD的效果非常明显[6]，主要的可能原因为VPA能竞争性抑制GABA-T的活性从而使脑内的GABA含量增加。GABA又可抑制中脑黑质纹状多巴胺神经的传递，抑制多巴胺神经细胞的功能，多巴胺释放减少可降低突触后膜受体的敏感性，发挥治疗TD的作用。

　　故而在未找到治疗该疾病的特效药之前，运用VPA治疗TD是一种比较可取且有效的治疗手段，但大剂量用药不可提高疗效，反而会增加不良反应的发生，应予以重视。

　　5、丙戊酸治疗脑梗死所致的精神障碍

　　腔隙性脑梗死所致的精神障碍有较高的发病率，主要表现为情绪不稳、激惹易怒、情感控制力降低、烦躁，更有些患者存在幻觉和妄想。用丙戊酸镁可竞争性抑制GABA-T的活性，提高脑内GABA含量，从而减轻患者的焦虑，稳定情绪[5]。