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精神分裂症是一种严重影响身心健康和社会功能的重性精神障碍，患者需长期或终身服用抗精神病药物。然而，长期使用抗精神病药物治疗会诱发精神分裂症患者代谢紊乱，尤其是体重增加。一项纳入15种抗精神病药物的网状Meta分析显示，治疗4-12周后，其中的12种抗精神病药物较安慰剂显著增加了患者的体重，尤其是接受奥氮平治疗的患者（效应值为0.74）[1]。
体重增加不仅降低精神分裂症患者的服药依从性，也增加了其罹患代谢综合征、糖尿病、高血压和冠心病等疾病的风险，从而缩短精神分裂症患者的寿命。因此，如何有效改善或治疗抗精神病药物所致体重增加，这一临床问题备受精神科医护工作者所关注。
我国澳门大学健康科学学院精神科项玉涛教授团队与广州医科大学附属脑科医院（广州惠爱医院）宁玉萍教授团队近年来密切合作，开展了一系列关于治疗抗精神病药物所致体重增加的循证医学研究，结果如下：
1. 阿立哌唑
阿立哌唑是2002年美国食品药品监督管理局（FDA）批准上市的非典型抗精神病药物，能够有效改善精神分裂症患者的症状。近年来，研究发现阿立哌唑可能具有改善体重增加的作用，但目前仍存在争议。因此，广州医科大学附属脑科医院郑伟医生、郑英君教授等在Journal of Clinical Psychopharmacology发表论文[2]，结果如下：
▲ 本研究纳入截至 2015年6月收录于Pubmed、Embase、PsycINFO、Cochrane Library、中国知网、万方和SinoMed数据库的符合标准55项随机对照研究（RCTs）（n=4457），其中9项RCTs（n=505）探讨了阿立哌唑治疗抗精神病药物所致体重增加的疗效和安全性。
Meta分析结果发现，与对照组相比，服用阿立哌唑的患者体重减轻更显著 [WMD: -5.08kg (95%CI:-7.14,-3.02), P<0.00001]（图1）。两组药物全因停药概率相似。
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图1 森林图-阿立哌唑组与对照组体重的Meta分析
2. 二甲双胍
二甲双胍是临床指南推荐用于治疗2型糖尿病的一线用药，尤其针对肥胖患者。研究表明，二甲双胍可以减少由氯氮平引起的体重增加，但大多数研究的样本量相对较小。在这一背景下，广州市民政局精神病院刘峥荣医生和广州医科大学附属脑科医院郑伟医生等在《上海精神医学》杂志发表论文[3]，结果如下：
▲ 本研究纳入了截至2015年12月15日收录于Pubmed、Embase、EBSCO、PsycINFO、Cochrane Library、中国知网、万方、维普和SinoMed数据库的符合标准6项RCTs（n=414）。其中，5项RCTs（n=341）探讨了二甲双胍治疗氯氮平所致体重增加的疗效和安全性。
Meta分析结果发现，与对照组相比，服用二甲双胍的患者体重减轻更显著 [WMD: -2.89kg (95%CI:-4.20,-1.59), P<0.0001]（图2）。两组药物的不良反应发生率相似。
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图2 森林图-二甲双胍组与对照组体重的Meta分析
另外，为评估二甲双胍合并生活方式干预对精神分裂症患者体重有何影响，广州医科大学附属脑科医院郑伟医生和北京安定医院张庆娥主任等在Pharmacopsychiatry发表论文[4]，结果如下：
▲ 本研究纳入了截至2017年3月5日收录于Pubmed、Embase、PsycINFO、Cochrane Library、中国知网、万方和 SinoMed数据库的符合标准6项RCTs（n=732）。其中，3项RCTs（n=244）探讨了二甲双胍合并生活方式干预比较安慰剂治疗抗精神病药物所致体重增加的疗效和安全性。
Meta分析结果发现，与安慰剂组相比，二甲双胍合并生活方式干预组的患者体重减轻更为显著 [WMD: -5.05kg (95 %CI:-7.92,-2.18), P=0.0006]（图3）。两组药物的不良反应发生率相似。
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图3 森林图-二甲双胍合并生活方式干预组与安慰剂组体重的Meta分析
3. 雷尼替丁
雷尼替丁是Ｈ2受体阻滞剂，具有抑制胃酸分泌的作用。近年来，有研究显示雷尼替丁能够改善抗精神病药物所致的体重增加，但结果存在不一致，且目前尚无系统综述和Meta分析探讨这一问题。因此，新乡医学院第二附属医院顾晓静医生和广州医科大学附属脑科医院郑伟医生等在Journal of International Medical Research发表论文[5]，结果如下：
（1）本研究纳入了截至2016年10月10日收录于Pubmed、Embase、PsycINFO、Cochrane Library、中国知网、万方和SinoMed数据库的符合标准4项RCTs（n=315）。其中，3项RCTs（n=260）探讨了雷尼替丁治疗抗精神病药物所致体重增加的疗效和安全性。
Meta分析结果发现，雷尼替丁组的患者体重减轻呈现优于对照组的趋势，但差异无统计学意义 [WMD: -1.54kg (95%CI: -3.13,0.04), P=0.06]（图4）。两组药物的不良反应发生率相似。
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图4 森林图-雷尼替丁组与对照组体重的Meta分析
4. 托吡酯
托吡酯是用于治疗癫痫及偏头痛的药物。近年来，国内外有大量临床证实托吡酯具有降低精神分裂症患者的体重。广州医科大学附属脑科医院郑伟医生等在Acta Psychiatrica Scandinavica发表论文[6]，结果如下：
（1）本研究纳入了截至2015年6月收录于Pubmed、Embase、PsycINFO、Cochrane Library、the Cochrane Controlled Trials Register、中国知网、万方和 SinoMed数据库的符合标准16项RCTs（n=934）。其中，14项RCTs（n=713）探讨了托吡酯治疗抗精神病药物所致体重增加的疗效和安全性。
Meta分析结果发现，与对照组相比，服用托吡酯的患者体重减轻更为显著 [WMD: -2.75kg (95%CI:-4.03, -1.47), P<0.0001]（图5）。两组药物全因停药概率相似。
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图5 森林图-托吡酯组与对照组体重的Meta分析
结语
综上所述，阿立哌唑、二甲双胍、雷尼替丁和托吡酯均能一定程度上改善抗精神病药物所致精神分裂症患者体重增加，但上述药物疗效的相对差异及联合治疗的疗效和安全性仍有待更多高质量的RCTs进一步探讨。
未来的研究中应尝试回答以下问题[7]：① 抗精神病药物（尤其是奥氮平）所致精神分裂症患者体重增加的相关机制；② 多种治疗措施的联合使用能否更有效地改善抗精神病药物所致精神分裂症患者体重增加的问题；③ 精准医疗的量化治疗能否更有效地改善精神分裂症患者使用抗精神病药物时的不良反应，尤其是体重增加；④ 药物与非药物联合干预措施针对精神分裂症患者体重增加的疗效及安全性。
作者团队简介
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项玉涛，澳门大学健康科学学院精神科教授，博士生导师。世界精神科学会（World Psychiatric Association）城市精神健康委员会委员，海峡两岸医药卫生交流协会精神卫生专业委员会委员，中国医促会精神卫生分会委员。
分别于1998年和2003年于首都医科大学获得临床医学学士和精神卫生专业硕士学位，2006年香港中文大学医学院精神科博士毕业，之后于美国马里兰大学医学院精神科接受博士后训练。2008年 - 2013年于香港中文大学医学院精神科任科研助理教授，2014年-2017年于澳门大学健康科学学院任副教授，2017年至今于澳门大学健康科学学院任教授。
2007年以来在包括Lancet、World Psychiatry、Am J Psychiatry等国际期刊发表SCI论文330余篇，获得十余项国际科研成果奖。研究领域：心境障碍、精神科临床流行病学、精神药理学、精神科服务、精神科meta-analysis等方面的临床研究。
相关文献：
[1] Stefan Leucht, Andrea Cipriani, Loukia Spineli, Dimitris Mavridis, Deniz ?rey, Franziska Richter, Myrto Samara, Corrado Barbui, Rolf R Engel, John R Geddes, Werner Kissling, Marko Paul Stapf, Bettina L?ssig, Georgia Salanti, John M Davis. Comparative efficacy and tolerability of 15 antipsychotic drugs in schizophrenia: a multiple-treatments meta-analysis[J]. The Lancet, 2013, 382(9896):951-962.
[2] Wei Zheng, Ying-Jun Zheng, Xian-Bin Li, Yi-Lang Tang, Chuan-Yue Wang, Ying-Qiang Xiang, Jose de Leon. Efficacy and safety of adjunctive aripiprazole in schizophrenia: meta-analysis of randomized controlled trials[J]. Journal of Clinical Psychopharmacology, 2016, 36(6):1-9.
[3] Zheng-Rong Liu, Wei Zheng, Shuai Gao, Zhi-Song Qin, Guan-Nan Li, Yu-Ping Ning. Metformin for treatment of clozapine-induced weight gain in adult patients with schizophrenia: a meta-analysis[J]. Shanghai Archives of Psychiatry. 2015, 27(6):331-340.
[4] Wei Zheng , Qinge Zhang , Dong-Bin Cai, Xin-Hu Yang, Gabor S. Ungvari, Chee H. Ng, Ren-Rong Wu, Yu-Tao Xiang. Combination of metformin and lifestyle intervention for antipsychotic-related weight gain: a meta-analysis of randomized controlled trials[J]. Pharmacopsychiatry, 2018:s-0044-101466.
[5] Xiao-Jing Gu, Rui Chen, Chen-Hui Sun, Wei Zheng, Xin-Hu Yang, Shi-Bin Wang, Gabor S. Ungvari, Chee H. Ng, Andrei Golenkov, Grace K.I. Lok, Lu Li, Ines H.I. Chow, Fei Wang, Yu-Tao Xiang. Effect of adjunctive ranitidine for antipsychotic-induced weight gain: A systematic review of randomized placebo-controlled trials[J]. Journal of International Medical Research, 2018, 46(1):300060517716783.
[6] Wei Zheng, Yu-Tao Xiang, Ying-Qiang Xiang, Xian-Bin Li, Gabor S. Ungvari, Chee H. Ng, Christoph U. Correll. Efficacy and safety of adjunctive topiramate for schizophrenia: a meta‐analysis of randomized controlled trials[J]. Acta Psychiatrica Scandinavica, 2016, 134(5):385-398.
[7] 蔡东滨，杨欣湖，郑 伟，冷传芳，向应强，宁玉萍，李春波，项玉涛，吴智兵.预防抗精神病药物所致首发精神分裂症患者体重增加的研究现况[J]. 四川精神卫生, 2017, 30(2):191-195.
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发表于 2018-12-16 16:59:04
