盐酸苯海索（安坦）能长期使用吗？

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　　作者：
　　刘芳    湖南省第二人民医院精神卫生中心
　　住院医生
　　    盐酸苯海索(安坦,benzhexoldihy—drochloride,Artane)是精神科的常用药物之一。主要用于解除抗精神病药物所致的锥体外系症状（震颤，静坐不能，肌张力增高等）。在目前的精神科临床上该药的应用可见于大多数服抗精神病药物的患者。从60年代起,国内外学者就对苯海索的预防性用药和长期联合使用问题进行过探讨，许多学者在不宜预防性用药方面达成共识。
　　    一、先介绍苯海索的药效、用法用量和不良反应：
　　    本品为中枢抗胆碱抗帕金森病药，作用在于选择性阻断纹状体的胆碱能神
　　经通路，而对外周作用较小，从而有利于恢复帕金森病患者脑内多巴胺和乙酰
　　胆碱的平衡，改善患者的帕金森病症状。
　　【药代动力学】
　　    口服后吸收快而完全，可透过血脑屏障，口服1小时起效，作用持续6~12
　　小时。服用量的56%随尿排出，肾功能不全时排泄减慢，有蓄积作用，并可从
　　乳汁分泌。
　　【适应症】
　　    用于帕金森病、帕金森综合征。也可用于药物引起的锥体外系疾患。
　　【功能主治】对中枢纹状体胆碱受体有阻断作用，外周抗胆碱作用较弱，约为阿托品的1／10～1／3，因此不良反应轻。临床用于：①震颤麻痹，脑炎后或动脉硬化引起的震颤麻痹，对改善流涎有效，对缓解僵直、运动迟缓效较差，改善震颤明显，但总的疗效不及左旋多巴、金刚烷胺。主要用于轻症及不能耐受左旋多巴的患者。常与左旋多巴合用。②药物利血平和吩噻嗪类引起的锥体外系反应（迟发运动失调除外）。③肝豆状核变性。
　　【用法用量】
　　    口服帕金森病、帕金森综合征，开始一日1~2mg，以后每3~5日增加2mg,
　　至疗效最好而又不出现副反应为止，一般一日不超过10mg，分3~4次服用，须长期服用。极量一日20mg。药物诱发的锥体外系疾患，第一日2~4mg，分2~3次服用，以后视需要及耐受情况逐渐增加至5~10mg。老年患者应酌情减量。
　　【不良反应】
　　      常见口干、视物模糊等，偶见心动过速、恶心、呕吐、尿潴留、便秘等。
　　      长期应用可出现嗜睡、抑郁、记忆力下降、幻觉、意识混浊。
　　【禁忌症】
　　      青光眼、尿潴留、前列腺肥大患者。  
　　【孕妇及哺乳期妇女用药】
　　    慎用。
　　【儿童用药】
　　    慎用。
　　【老年患者用药】
　　    老年人长期应用容易促发青光眼。伴有动脉硬化者，对常用量的抗帕金森
　　病药容易出现精神错乱、定向障碍、焦虑、幻觉及精神病样症状。应慎用。
　　【药物相互作用】
　　    1、本品与乙醇或其他中枢神经系统抑制药合用时，可使中枢抑制作用加强。
　　    2、本品与金刚烷胺、抗胆碱药、单胺氧化酶抑制药帕吉林及丙卡巴肼合用
　　时，可加强抗胆碱作用，并可发生麻痹性肠梗阻。
　　    3、本品与单胺氧化酶抑制剂合用，可导致高血压。
　　    4、本品与制酸药或吸附性止泻剂合用时，可减弱本品的效应。
　　    5、本品与氯丙嗪合用时，后者代谢加快，可使其血药浓度降低。
　　    6、本品与强心苷类合用可使后者在胃肠道停留时间延长，吸收增加，易于
　　中毒。
　　【药物过量】
　　      中毒症状：超剂量时，可见瞳孔散大、眼压增高、心悸、心动过速、排尿
　　困难、无力、头痛、面红、发热或腹胀。有时伴有精神错乱、谵妄、妄想、幻
　　觉等中毒性精神病症状。严重者可出现昏迷、惊厥、循环衰竭。
　　处理：催吐或洗胃，采取增加排泄措施，并依病情进行相应对症治疗和支
　　持疗法。
　　二、在临床上使用后的一些危害
　　    苯海索为中枢抗胆碱抗帕金森病药，抗胆硷能副作用(anti-cholinergiceffects)可分为中枢性和周围性两类:中枢性作用,包括记忆认知减退,幻觉和谵妄;周围性作用,存在于多个系统,如口干,心动过速,视力模糊,排尿困难,便秘等;并可引起一系列合并症,如尿潴留,麻痹性肠梗阻,狭角性青光眼加重等。
　　    1、下面谈谈苯海索对认知功能的影响：认知功能减退近年来受到重视;精抻活动的认知过程包涵广泛,而通常所说的认知功能减退,主要指称注意记忆智能方面的障碍;认知功能减退可见于多种情况:精神疾病本身有认知功能的障碍,近发现精神药物可致认知功能减退，称为药源性认知功能减退,主要与药物的抗Ch作用有关;另外药物的镇静嗜睡作用也起一定影响;除上述具有明显抗Ch作用的药物外,BDZs(尤其是三唑仑)也可导致认知功能减退.
　　认知功能减退的症状，临床表现为注意减退、集中思想困难、短时记忆减退和定向障碍，甚至意识模糊或谵妄。
　　      2、苯海索抗胆硷能药物的撤药反应:
　　    在临床上，有些医生会一次停用苯海索。但抗胆碱能（苯海索）突然停药时，会有胆碱能反跳现象，会出现恶心、呕吐、食欲下降、全身不适和腹泻流涕，会出汗、焦虑、激动、失眠。也可出现运动障碍(运动不能、静坐不能、巴金森氏症)，有的医师可能会误认抗精神病药引起的。
　　    长期并用安坦可能导致滥用（1994，方贻儒）：“撤药反应”以精神方面症状突出，包括抑郁、焦虑、敌对和精神病性等因子；而躯体症状较少，安坦主要造成是心理依赖，患者为求得医生处方，  往往会使出各种解救，临床医生误为精神症状加重或是存在严重的锥体外系反应，而可能导致进一步的医源性滥用。
　　    3、抗精神病药物合并安坦可能降低抗精神病药物的血浓度。有文献报道：合用安坦可降低氯丙嗪血浓度，抗胆碱药物能降低胃肠功能，改变药物吸收。另外，安坦为肝药酶的诱导剂使氯丙嗪代谢增加，药物血浓度下降，影响药物疗效。
　　    4、临床上注意二药合并会导致以下躯体疾病：
　　    加重狭角性青光眼  
　　    尿潴留→肾衰竭  
　　    肠麻痹、大便嵌塞
　　    胃炎
　　老年病人影响更大，用药前详细询问病史：
　　询问是否有胃肠道疾留？
　　            膀胱颈阻塞？
　　            青光眼？
　　            心脏病？
　　            认知功能？
　　因此，在临床上安坦的长期联合使用宜慎重，尽量不用或不长期合用抗胆硷能药物，即使要使用，也应在三个月内逐步撤去。