抗精神病药剂型有多重要？停药时见分晓

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　　主要发现：
　　精神分裂症患者在停用帕利哌酮缓释片后，一半人可在近2个月的时间内维持不复发；而对于使用每月注射一次及每三个月注射一次的帕利哌酮长效针剂的患者而言，上述缓冲期可分别达到近6个月及13个月。
　　鉴于停用抗精神病药在临床中的普遍性及巨大危害，长效针剂的上述缓冲优势可能决定长期治疗的成败。
　　预防复发是精神分裂症治疗的重要环节。理想状况下，患者应坚持遵医嘱用药以预防复发；然而在现实生活中，并非所有的患者均能如此。如果有这样一类抗精神病药，在停药后仍可帮助患者“撑”过较长一段时间，尽可能推迟复发，则可为患者有效提供缓冲及争取干预时间。
　　理论上讲，相比于普通口服剂型，半衰期较长的剂型（如长效针剂）可能具有这一优势；然而，此前尚无研究探讨抗精神病药剂型半衰期与停药至复发所需时间的相关性。
　　作为一种临床常用的抗精神病药，帕利哌酮拥有多种剂型，如使用OROS®技术的帕利哌酮缓释片，每个月注射一次的棕榈酸帕利哌酮长效针剂（PP1M），以及每三个月注射一次的棕榈酸帕利哌酮长效针剂（PP3M）。其中：
　　▲帕利哌酮缓释片口服（ORAL）约24小时后血药浓度达峰，半衰期约23小时。
　　▲PP1M注射第1天开始释放有效成分，13天达峰，中位半衰期（39-234mg）为25-49天，126天仍可检测到。
　　▲PP3M注射第1天开始释放有效成分，30-33天达峰，中位半衰期（273-819mg）为84-95天（三角肌）或118-139天（臀肌），18个月后仍可检测到。
　　帕利哌酮丰富的剂型不仅为医患共同决策提供了便利，同时也为研究者探讨半衰期与停药至复发所需时间提供了素材。一项6月20日在线发表于JClinPsychiatry（影响因子5.291）的研究中，一组研究者即针对上述三种帕利哌酮剂型进行了比较。
　　研究方法
　　研究者使用了三项设计方案相似的多中心随机双盲安慰剂对照复发预防研究的数据；其受试者均为诊断明确的成年精神分裂症患者，分别使用了上述三种帕利哌酮剂型，停药时剂量稳定，症状平稳（基于PANSS总分、PANSS具体条目、CGI-S等）。事后分析中，研究者使用最终分析集比较了停药组患者自停药至复发所需的中位时间。
　　研究结果
　　三种剂型复发至停药所需时间（WeidenPJ,etal.2017）
　　共有449名患者停药，其中口服组101人，PP1M组203人，PP3M组145人。结果显示，三组患者停药后复发所需时间分别为：
　　▲口服帕利哌酮缓释片：中位时间58天（42–114天）。
　　▲PP1M：中位时间172天（134–222天）。
　　▲PP3M：中位时间395天（274–未达到）。
　　成对比较显示，上述时间具有显著差异（P<0.0001）。此外，相比于口服剂型，停用两种长效针剂的复发风险均显著更低（P<0.001），而PP3M表现更优。具体而言，PP1M的复发风险较口服剂型低56%，PP3M则较口服剂型低79%。
　　结论
　　上述结果显示，使用口服帕利哌酮缓释片的患者停药后，一半人可在近2个月的时间内维持不复发；事实上，这一数据已较为可观，为临床补救创造了时间。然而，对于使用PP1M及PP3M的患者而言，这一时间窗甚至延伸至6个月及13个月。鉴于停用抗精神病药在临床中的普遍性及巨大危害，长效针剂的上述缓冲优势可能具有重要的临床意义，甚至决定了长期治疗的成败。
　　文献索引：WeidenPJ,etal.DoesHalf-LifeMatterAfterAntipsychoticDiscontinuation?ARelapseComparisoninSchizophreniaWith3DifferentFormulationsofPaliperidone.JClinPsychiatry.2017Jun20.pii:16m11308.doi:10.4088/JCP.16m11308.[Epubaheadofprint]
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