歪打正着的药物（一）精神类药物实例

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　　歪打正着的药物（一）
　　新药的发现很多是出于偶然，比如青霉素，是1928年英国人弗莱明在一次过失中发现的。他在做细菌培养时，不小心污染了青霉菌，结果发现这株霉菌的菌落周围有一圈抑菌圈，抑制了葡萄球菌的生长。
　　如果是我，肯定将这培养皿清洗了事。可细心的弗莱明从中看出了玄机，从而发现了青霉素。
　　青霉素属于生物制药。而人工合成的磺胺，被誉为天下第一号抗菌“神药”，则是走了另一条道，开创了“化学治疗”的纪元。也就是说，“化疗”是从磺胺药开始的。它的发现也是个奇迹。
　　1932年，德国化学家多马克合成了一种名为“百浪多息”的红色染料，因其中包含一些具有消毒作用的成分，所以曾被零星用于治疗丹毒等疾患。
　　然而在体外实验中，它在试管内却无明显的杀菌作用，因此引不起医学界的重视。
　　奇怪的是，“百浪多息”却能在体内抑制住链球菌，而在试管内则不能。进一步研究发现，“百浪多息”之所以是在体内具有抑菌作用，是因为它在体内代谢产生出了“磺胺”。磺胺类药物由此诞生。
　　这类无心插柳柳成荫的案例在新药开发中很多，我们先举几个精神类药物的实例。
　　丙戊酸钠
　　癫痫是精神病科中较多见的慢性病症。抗癫痫病的重磅药物丙戊酸钠就是歪打正着发现的。
　　早在1882年，丙戊酸就合成出来了。最初它是作为一种试剂（有机溶剂），用来溶解当时认为的活性物质。
　　后来无意中发现，这个溶剂才是真正的活性物质。事情发生在上世纪六十年代初，有次一位癫痫者不小心误服了丙戊酸，非但没有出现预想的伤胃事故，却控制住了该患者的癫痫症状。于是开展了丙戊酸作为抗癫痫药的研究，发现它具有广谱抗癫痫作用。一次巧合的机缘，使丙戊酸迅速成为抗癫痫的重要药物。
　　丙戊酸的抗癫痫作用十分全面，简直可以说是抗癫痫药中的万金油，几乎适用于所有类型的癫痫发作，比如对各型小发作、肌阵挛性癫痫、局限性发作、大发作和混合型癫痫均有效，尤以小发作为最佳。同时它还具有稳定双相障碍症情绪的功效。因此往往成了低年资医生开处方的保险选择。
　　临床上应用的丙戊酸，主要是钠盐和镁盐，有普通片剂、缓释片、注射液、口服液等多种剂型。实验室及临床研究显示，它的抗惊厥作用认为与导致体内γ-氨基丁酸（GABA）水平上升有关。
　　其实，比丙戊酸钠更早的抗癫痫药碳酸锂，最初也是由抗痛风药转过来的。

　　氯丙嗪
　　精神类药物中类似歪打正着的还有著名的氯丙嗪。
　　氯丙嗪结构上属于三环类药物（酚噻嗪类），原先是为了改造三环类抗组胺药物（抗过敏药）异丙嗪（非那根）结构开发设计的，目的是寻找新的抗过敏药。
　　结果发现它的抗组胺作用不凸显，反而中枢抑制的副作用太强，实验小白鼠服药后对奖励性活动也不感兴趣了。由此，将其副作用扶正，成就了一个新的精神类疾病治疗药物。
　　通过对氯丙嗪的结构修饰和改造，孳乳出了一大家子三环类抗精神失常药，包括阿米替林、丙咪嗪、奋乃静、氟奋乃静、三氟拉嗪等。

　　在三环类药物的结构改造过程中，合成出了众多化合物，但成功的凤毛麟角，大多数不是效果不好，就是副作用太大而遭淘汰。其中就有一个多塞平，曾用名多虑平。这个药合成出来原本是用于治疗抑郁症的，但因副作用太大准备淘汰。
　　不料发现它的抗组胺作用太强，于是临阵倒戈，它又回到抗过敏药队伍中，皮肤科外用治疗过敏性皮炎。
　　然而抗过敏药中还有一个普遍应用的药物苯海拉明，无意发现它有抗晕动作用。于是苯海拉明又多了个角色，成了大名鼎鼎的晕车药。我有时因蚊虫叮咬或其他原因皮肤瘙痒难眠，家里一时找不到止痒药物，就找一片晕车药，研碎后用酒精湿润后涂在患处，止痒效果非常好。它本来的老本行就是抗过敏的。

　　金刚烷胺
　　另一个歪打正着进了精神类疾病治疗的药物，是经典的抗病毒药物金刚烷胺。
　　帕金森氏病，即震颤麻痹综合症，是中枢神经系统变性疾病，最初无药可医。有一位患了多年帕金森病的老太太，因流感服用金刚烷胺片。在她服用金刚烷胺治疗流感中，意外发现帕金森病症状大大缓解了。于是金刚烷胺片摇身一变成了治疗帕金森病的特药，对少动、僵直和震颤均有一定改善作用。
　　其他各类药物都有这样那样的出乎意料发现的。歪打正着虽不是新药开发的常态，大多数情况是一个失望接着一个失望。但偶然的冒出的意外，很可能带来峰回路转的惊喜。因此不可忽视某些意外苗头。