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按照一般的观点，精神分裂症首次发作后，病情稳定者的复发风险随时间的推移呈下降趋势；通俗地讲，只要患病后挺过最初几年，之后就越来越“安全”了。很多治疗指南也建议，首发精神分裂症患者抗精神病药巩固维持治疗的时长为1-5年，且应尽可能避免长期暴露于抗精神病药。然而，这一观点仍缺乏实质性证据。
若想更准确地评估抗精神病药的最佳治疗时长，需针对大规模的患者样本开展至少10年的随访。鉴于此类随机对照研究几乎不可能开展，使用大型电子数据库的观察性研究成为探讨这一课题唯一现实可行的途径。
研究简介
一项4月6日在线发表于《美国精神病学杂志》（影响因子 14.176）的研究中，瑞典卡罗林斯卡研究所等机构的研究者使用来自芬兰全国性出院登记数据库的前瞻性数据，纳入了1996-2014年间该国首次因精神分裂症入院的全部患者，旨在分析这一群体治疗失败风险与抗精神病药维持治疗时长的关系。
简言之，研究者根据患者出院后的用药时长将这些患者分为坚持用药者（n=4,217）及停药者；停药者中，维持治疗时间为0（即出院后立即停药）、＜1年，1-＜2年，2-＜5年及≥5年（中位用药时长为7.9年，四分位距5.8–10.4年）的人数分别为3217、1,019、284、274及137人。研究者针对各停药组匹配了相同时段内坚持用药的患者作为对照，采用复合指标即精神科再入院及死亡定义治疗失败，并使用多变量Cox回归分析比较了各停药组与匹配对照在随访期内治疗失败的相对风险。
本项研究随访横跨20年，截止至2015年12月31日。具体研究方法详见原文。
研究结果
随访期间，坚持用药者的中位随访时间1.1年，治疗失败率为34.3%；立即停药者中位随访时间为1.3年，治疗失败率为56.5%。
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图1 各停药组相比于匹配对照的治疗失败风险
（Tiihonen J, et al. 2018）
如图1所示，停药组的相对治疗失败风险随着停药前维持治疗时长的增加而升高（p＜0.05）：
▲ 坚持用药者的治疗失败风险最低，作为参照（aHR=1.00）；
▲ 出院后立即停药者，风险升高63%（HR 1.63, 95%CI=1.52-1.75）；
▲ 出院后＜1年停药者，风险升高88%（HR 1.88, 95% CI=1.57-2.24）；
▲ 出院后1-＜2年停药者，风险升高112%（HR 2.12, 95% CI=1.43-3.14）；
▲ 出院后2-＜5年停药者，风险升高226%（HR 3.26, 95% CI=2.07-5.13）；
▲ 出院后≥5年停药者，风险升高628%（HR 7.28, 95% CI=2.78–19.05）。
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图2 各停药组与匹配对照在停药后治疗失败的Kaplan-Meier生存曲线
红：停药组 蓝 匹配对照（Tiihonen J, et al. 2018）
图2的Kaplan-Meier生存曲线中，时间原点（0）代表停药时间。结果显示，各停药组免于治疗失败的比例均显著劣于坚持用药组（Log-rank p<0.0001）；并且，相比于坚持用药的匹配对照，既往用药时长较长的患者在停药后治疗失败风险的升高更为突出。
此外，在16.4年的时间段内，未用药者的死亡风险较坚持用药者升高214%（HR 3.14, 95% CI=1.29-7.68），早期停药者升高174%（HR 2.74, 95% CI=1.09-6.89）。
结论
本项研究可能是首项讨论用药时长对首发精神分裂症患者复发风险影响的研究。结果显示，停药前抗精神病药维持治疗的时间越长，停药后治疗失败的相对风险越高，即此时停药越“亏”。至少对于首次发作后8年内而言，一旦开始用药，就没有停药的时间点称得上“安全”。此外，对于坚持用药者而言，治疗失败的风险似乎随治疗时间的延长呈下降趋势，而停药组则无此现象。究其机制，上述现象可能与患者的疾病严重度有关，而D2受体超敏所起到的作用可能不大。
无论机制如何，本项研究的临床启示是一样的：如果抗精神病药已经使用了若干年，此时停药有风险，需高度谨慎。同时考虑到坚持用药可降低患者在20年内的死亡风险，在群体层面上，长期坚持使用抗精神病药对大部分首发精神分裂症患者是有利的。
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发表于 2018-4-19 21:24:33
